大多数生物制药产品在从生产地点运输之前都是干燥的。冻干,或冷冻干燥,是制备分发药物的一种常用方法,因为它可以使药物稳定,并保护它们不受与热相关的降解。

但是,爱尔兰沃特福德理工学院(Waterford Institute of Technology)制药和分子生物学研究中心的博士学者阿舒托什·夏尔马(Ashutosh Sharma)说,尽管冷冻油炸很有效,但成本很高,而且不特别适合强化生产方法,包括连续生产。

“传统的冷冻干燥是分批处理的过程。通常,生物制药的冷冻干燥过程涉及按所配制的原料药的所需体积灌装玻璃瓶。然后用橡胶塞部分塞住小瓶,并放置在干燥室中,在其中发生升华过程。处理后,每个小瓶都被完全塞住并密封,”夏尔马解释道。

“这种类型的干燥可以被归类为‘单剂量’干燥技术。虽然这是一个被广泛接受的过程,但循环时间长,投资成本高,效率降低,不能生产自由流动的粉末和散装干燥产品等,是一些缺点。”

冷冻干燥的替代品

考虑到这一点,Sharma和他的同事们在一项研究中评估了潜在的替代方案研究国际药剂学杂志并发现该行业有多种选择来满足一系列潜在需求。

该研究指出:“诸如旋转冷冻干燥、喷雾干燥、lynfinity等技术为连续生产提供了范式转变,而PRINT技术和微玻璃化允许控制干燥颗粒特性。”

“有些干燥技术可以很容易地扩大规模,减少对不同验证工艺的要求。过程分析技术(PAT)和离线表征技术的结合可以提供生物制药加工过程中关键工艺参数(CPPs)和关键质量属性(cqa)的额外信息。”

Sharma说,NIR-CI、NIR-FMS、TDLAS、拉曼光谱和质谱等光谱技术与替代干燥方法结合起来效果最好,因为它们“可以实时用于单个剂量或散装产品”。

简化

生物制药公司是否会集体从冻干转向替代干燥方法仍有待观察。然而,夏尔马说,这样做的潜在好处超过了风险和挑战,特别是对公司商业化的新产品。

“在规模化、封装和验证方面,其中一些技术提供了更大的优势。他说:“在描述的一些散装干燥技术中,不需要对多个单元操作进行确认和验证。

此外,这些技术还将监管备案和端到端填充完成过程的资格认证的复杂性降到最低。为了实现成功的规模化和技术转移,干燥过程需要QbD方法,明确了过程边界。

“虽然一个商业产品从一批冻干过程到另一个过程被认为是主要的监管变革,最可行的路线介绍选择干燥过程很可能的生物制药新产品的开发和产业化,“笔记沙玛。