默克公司首席执行官兼总裁Robert M. Davis

默克公司(Merck & Co.)今天表示,将“尽快”寻求FDA紧急使用授权(EUA)新型冠状病毒肺炎III期研究数据显示,服用该药29天后,患者住院或死亡的风险降低了约50%。

默克公司公布了一项对775名患者III期movout试验(也称为MK-4482-002;NCT04575597),该研究显示,接受molnupiravir的385名患者中有28人(7.3%)在随机分组后的第29天住院或死亡,而接受安慰剂的377名患者中有53人(14.1%)死亡。

在第29天,服用molnupiravir的患者没有死亡报告,而服用安慰剂的患者有8人死亡。

Jefferies分析师Michael Yee在今天早上的一份研究报告中写道:“这与抗体相比很好,后者可以减少约70%的住院治疗,但在IV配方中通常不太方便。”

默克表示,Molnupiravir降低了所有关键亚组的住院和/或死亡风险,并补充说,疗效不受症状出现时间或潜在风险因素的影响。一项对具有现有病毒测序数据的约40%患者的分析发现,molnupiravir在SARS-CoV-2的Gamma、Delta和Mu变种中显示了一致的疗效。

默克公司表示,这一积极的结果促使其根据该研究独立数据监测委员会的建议并咨询了FDA,提前停止了招募。在招募停止时,MOVe-OUT招募了超过预期III期样本量(1550例)的90%的患者。

与这些引人注目的结果”,我们乐观,molnupiravir可以成为一个重要的医学作为全球努力的一部分,对抗大流行,也会增加对默克的独特的遗产提出突破传染病当他们最需要的,”默克公司首席执行官和总裁罗伯特·m·戴维斯在一份声明中说。

默克表示,计划申请molnupiravir的EUA,并向全球其他监管机构提交营销申请。

Molnupiravir的阳性数据与默克与合作伙伴共同开发的两种COVID-19候选疫苗(V590V591),直到在一月份停止了它们的发展他说,它们产生的免疫反应比其他未命名的COVID-19疫苗更弱。

潜在的“最佳选择”,100亿美元订单

“在疫苗方面的失败和失败之后,MRK在molnupiravir上的成功不仅可以在短期内获得超过100亿美元的订单,还可以代表在全球范围内控制疫情的最佳选择。”免疫肿瘤学董事总经理、SVB Leerink高级研究分析师Daina M. Graybosch博士在今天上午的一份研究笔记中写道。

Molnupiravir将是首个被批准用于治疗COVID-19的口服药物。其他已经获得FDA批准或EUA的药物需要静脉输注或注射。

“口服药物可能更容易分发和使用,因为抗体主要在诊所或医院使用,”Yee写道。

MOVe-OUT是一项全球随机、安慰剂对照、双盲、多位点研究,研究对象为实验室确诊的轻至中度COVID-19、至少有一个与不良疾病结局相关的危险因素以及随机分组前5天内出现症状的非住院成年患者。

该试验的主要疗效目标是根据从随机化到第29天住院和/或死亡的参与者的百分比,评估molnupiravir与安慰剂的疗效。

Molnupiravir,也被称为MK-4482,是一种口服广谱nhc前药(Beta-D-N)4羟胞苷-5 ' -异丙基酯),一种高效的核糖核苷类似物,旨在抑制多种RNA病毒的复制,包括SARS-CoV2。

默克公司在2020年5月表示计划与Ridgeback生物治疗公司合作开发molnupiravir,原名EIDD-2801.总部位于迈阿密的Ridgeback公司授予默克公司在全球范围内独家开发和商业化药物和相关分子的权利。作为回报,默克同意向Ridgeback支付一笔未公开的预付款、指定的里程碑以及一份EIDD-2801和相关分子的净收入(如果获得批准)。当时默克同意监督临床开发、监管备案和生产。

今年4月,默沙东(Merck)和Ridgeback决定不将Molnupiravir推进II/III期MOVe-IN试验的III期部分(也称为MK-4482-001;NCT04575584)是一项有1300名参与者参与的研究,评估了该药物在住院患者中的疗效。该研究的II期数据显示,molnupiravir不太可能在这些患者中显示出临床益处。

120万美元的美国供应协议

但今年6月,默克公司与美国政府签署了一份价值12亿美元的供应协议,承诺在EUA或FDA批准的情况下购买大约170万疗程的Molnupiravir。该公司当时表示,预计到2021年底将有超过1000万疗程的治疗。

发生任何不良事件的患者的百分比在molnupiravir组(35%)和安慰剂组(40%)具有可比性。同样具有可比性的是药物相关不良事件的发生率,molnupiravir患者为12%,随机接受安慰剂的患者为11%。与安慰剂组(3.4%)相比,molnupiravir组因不良事件而停止治疗的受试者较少(1.3%)。

MOVe-OUT的合格标准要求所有患者均为实验室确诊的轻到中度COVID-19,并在研究随机化后5天内出现症状。所有患者在研究开始时必须至少有一个与不良疾病结局相关的危险因素。

在molnupiravir和安慰剂组中,任何不良事件的发生率均可比较(分别为35%和40%)。同样,药物相关不良事件的发生率也具有可比性(分别为12%和11%)。与安慰剂组(3.4%)相比,molnupiravir组(1.3%)因不良事件而停止研究治疗的受试者较少。

我们还对尚未披露的次要终点感兴趣,例如减少“症状清除时间”(即症状消失的速度快多少;抗体在1-3天左右就能更快地清除症状),”Jefferies的Yee补充道。